T/CSBME 032-2021 醫(yī)用四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯原材料技術要求

范圍
本文件規(guī)定了醫(yī)用四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯原材料的質(zhì)量要求、試驗方法、檢驗規(guī)則、 包裝、運輸和貯存要求。
本文件適用于以C5H12O4、環(huán)氧乙烷為起始原料, 經(jīng)聚合、修飾、純化而制成四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯，應用于制造組織封合滲漏、填充、防粘連等醫(yī)療器械產(chǎn)品。

術語和定義
下列術語和定義適用于本文件。
四臂聚乙二醇  4-arm Poly (ethyleneglycol)
四臂聚乙二醇為一種以C5H12O4為核，四臂為聚乙二醇鏈的聚合物，標稱分子量范圍為1000g/mol~60000g/mol，標稱分子量組分含量要求≥95%。其結構式如下:


四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯  4-arm Poly (ethylene glycol) succinimidyl glutarate ; 4-arm-PEG-SG
又名四臂聚乙二醇-N- 羥基丁二酰亞胺-戊二酸酯，由四臂聚乙二醇通過端羥基的酯化反應修飾得到的產(chǎn)物。其結構式如下:


殘留物  residues
在原料中存在或在材料加工過程中引入(或產(chǎn)生)的、可能對人體產(chǎn)生一定副作用的需要去除而可能在最終產(chǎn)品中仍然會殘留的物質(zhì)。
取代率  substitution rate
化學修飾反應被修飾基團轉(zhuǎn)化為修飾基團的百分比。
標稱分子量含量  target molecular weight fraction content
高分子材料所要求的分子量組分占總的高分子材料的百分比。

要求
外觀
四臂聚乙二醇琥珀酰亞胺戊二酸酯為白色或類白色粉末狀固體，色級≤3級，無可見異物。
結構鑒定
核磁氫譜測試結果與附錄A中圖A.1對照，主要吸收峰的位置應相對應。
取代率
取代率應≥90.0%。
數(shù)均分子量(Mn)
數(shù)均分子量應介于目標分子量(100%±10%)的范圍內(nèi)。
多分散系數(shù)(PDI)
當Mn≤20K時，PDI應≤1.05；
當Mn>20K時，PDI應≤1.08。
標稱分子量含量
標稱分子量含量應≥95.0%。
2,6-二叔丁基-4-methylphenol(BHT)含量
2,6-二叔丁基-4-methylphenol(BHT)含量應不高于300μg/g。
二環(huán)己基脲(DCU)殘留物
二環(huán)己基脲(DCU)殘留物應不高于250μg/g。
水分含量
水分含量應≤1.0%。
pH值
pH值應為2.0~5.0。
揮發(fā)性有機溶劑殘留物
總的溶劑殘留物應不高于400μg/g，單個溶劑殘留物應不高于100μg/g。
環(huán)氧乙烷殘留物
環(huán)氧乙烷殘留物應不大于5μg/g。
重金屬含量
重金屬總含量應不大于10μg/g。
細菌內(nèi)毒素
細菌內(nèi)毒素應不大于0.1EU/mg。
微生物限度
需氧菌總數(shù)應不大于1000cfu/g，霉菌和酵母菌總數(shù)應不大于100cfu/g。

試驗方法
水分含量
按照《中華人民共和國藥典》(2020年版，四部) 0832“水分測定法"中第一法測定，應符合"水分含量"的規(guī)定。
中華人民共和國藥典 2020年版 四部 - 水分測定法(費休氏法)


京都電子KEM 費休氏法容量滴定方式水分測定儀 MKV-710D